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全世界约13%的人罹患肥胖症，自1975年以来肥胖症病發率已增长3倍，作為一種繁杂、慢性成长的疾病，肥胖與2型糖尿病、高血压、血脂异样、血汗管疾病、非酒精性脂肪肝等多種疾病相干，患者呈现并發症和灭亡危害跟着體重的增长而增加，扭转糊口方法、減肥藥物、減重手術是重要的醫治法子。
仅經由過程扭转糊口方法，至多能減重5%~10%。虽然減重5%~10%已可以低落心脏代谢危害，但對卡莉娛樂城，付體重指数（BMI）＞35 kg/m2的患者而言，這可能還不足以逆转肥胖相干并發症的產生，如2型糖尿病和睡眠呼吸暂停综合征。手術醫治是独一可以或许到达減重15%并持久保持的法子，可显著改良患者康健，低落灭亡率。
一向以来，經由過程藥物醫治既到达減重15%，又平安可耐受是肥胖醫治范畴不小的挑战。本年6月，美國FDA核准胰高血糖素样肽-1（GLP-1）受體冲動剂司美格鲁肽（Semaglutide）與饮食节制和增长熬炼联用，用于持久节制肥胖症或超重成人患者體重，成為自2014年以来FDA核准的首款用于醫治平凡肥胖或超重的藥物，是減肥新藥方面的重大冲破。别的，葡萄糖依靠性促胰島素多肽（GIP）和GLP-1双受體冲動剂替西帕肽（Tirzepatide）也有不俗表示。多項钻研希望都為肥胖症醫治来了新的但愿。
近期，《血汗管钻研》（Cardiovascular Research）颁發一項關于肥胖症醫治综述，論述了现下減重的有用干涉干與辦法，回溯曩昔十年間醫治肥胖症的藥物成长史，@和對将%U9P93%来@新兴藥物的预测。
扭转糊口方法是減重的基石，如扭转饮食、增长體力勾當和削減久坐時候等。凡是，采纳中等强度的糊口干涉干與，如摄取500~600 kcal低热量饮食，加之每周活動150分钟，几個月後體重便可以低落2%~5%，若在此根本上增强干涉干與，一年後约莫可以減重10%。
但最大的挑战在于，減重樂成後若何保持體重不反弹？
数据显示，约80%的患者體重會在5年内逐步反弹到減重初始状况。不管是哪一種强度的糊口方法干涉干與，唯一10%~25%的患者可以或许減重≥10%并持久保持，其余患者必要增长其他干涉干與辦法，才能到达減重方针。
減重手術是迄今為止最有用的平安減重方法，不但可以或许使患者體重延续低落，還可以削減患者食欲。過往多項钻研均證明，與非手術醫治比拟，減重手術在低落血汗管事務產生率、血汗管灭亡率、全因灭亡率和新發心衰方面都可获益，特别是對肥胖和2型糖尿病患者而言。
分歧于糊口方法干涉干與，減重手術是讓患者食欲降低而志愿少吃，从而到达減重目標。今朝，減重手術中85%的術式為袖状胃切除術（SG）和Roux-en-Y胃旁路術（RYGB）。钻研显示，RYGB和SG術減肥產品推薦,後第一年别離约可減重30%和25%，持久别離可減重25%~27%和20%。
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但并不是每位患者都合适或都愿意接管減重手術，也不是每家病院都有展開減重手術的前提。是以，經由過程摹拟減重手術後患者心理變革，采纳有用的藥物醫治，多是能讓更多肥胖患者受益的方法。
1999年，奥利司他被核准用于醫治肥胖症。尔後，全世界共有多款經由過程削減饥饿感或增长饱腹感来到达減重目標的藥物获批，如复方苯丁胺/托吡酯缓释剂（PHEN-TPM）、纳曲酮/安非他酮复方制剂（NB）、利拉鲁肽、司美格鲁肽等。
PHEN-TPM是口服減肥藥，仅在美國获批用于醫治肥胖症，尺度剂量為苯丁胺逐日用藥3.75~15 mg，托吡酯逐日剂量為23~92 mg。
钻研显示，非糖尿病肥胖患者利用复方苯丁胺/托吡酯缓释剂（15 mg/92mg），结合天天500 kcal的热量摄取，56周後可減重10.9%。常見不良反响為上呼吸道传染、便秘、失眠、感受异样、鼻窦炎、味觉扭转和口感。必要注重的是，托吡運彩ptt,酯明白會致畸，孕產妇服用可能致使胎儿诞生缺點（唇腭裂）。
NB是阿片受體拮抗剂，已获批用于醫治酒精和阿片依靠，该复方制剂減重的感化机制尚洗車水槍，不明白，多是經由過程增长饱腹感，削減食品摄取和增长能量损耗到达減重目標。
钻研显示，非糖尿病患者利用NB（32 mg/360mg）, 结合天天500 kcal的热量摄取，52周後可減重6.3%。利用NB的患者自诉，用藥後较着感受饥饿感減轻，饱腹感增长，更易节制食欲。
NB（32mg/360mg）最多見的不良反响為恶心、头痛、便秘、口干、發急、头晕、高血压和吐逆。出格必要提示的是，癫痫患者制止利用NB，由于NB會增长癫痫爆發危害。别的，今朝對付NB在血汗管平安性方面還不明白，必要临床大夫充實评估。
2014年，利拉鲁肽（3 mg）成為全世界首個获批用于醫治成人肥胖症的GLP-1受體冲動剂。2021年，顺應證扩大為春秋≥12岁青少年。
钻研显示，服用利拉鲁肽後，午饭自由摄取量可削減约16%（136 kcal），均匀24小時能量损耗可削減约5%（139 kcal）。非糖尿患者利用3 mg的利拉鲁肽，结合天天限定500 kcal的热量摄取後可減重6.1%~8%。2型糖尿病患者用藥後，可減重5.8%~6%，且糖化血红卵白（HbA1C）可低落1.6%。别的，3 mg的利拉鲁肽已被證明具备改良多種心脏代谢危害身分的感化，但還没有有钻研评價用藥後肥胖患者的血汗管终局。
利拉鲁肽的常見不良反响是轻中度胃肠道反响，如恶心、腹泻、便秘、吐逆（比力罕有），多于用藥後4~8周呈现。别的，糖尿病前期患者利用利拉鲁肽可能會產生胰腺炎但较為罕有，且產生胰腺炎的患者大都病情较轻。
每周服用一次的2.4 mg司美格鲁肽是一種长效GLP-1受體冲動剂。2021年，美國FDA和英國MHRA同時核准司美格鲁肽用于醫治肥胖症。接管醫治的患者自诉，用藥後饥饿感減轻、饱涨感和饱腹感增长、更好节制進食愿望、對食品的巴望低落。
钻研显示，非糖尿患者利用2.4 mg司美格鲁肽，结合天天限定500 kcal的热量摄取，56周随访發明可減重14.9%。50.5%的患者減重≥15%，32%的患者減重≥20%，远高于抚慰剂组的4.9%和1.7%。
司美格鲁肽最多見的不良反响為轻中度的胃肠道不适，如恶心、吐逆和腹泻，胰腺炎罕有。2.4 mg司美格鲁肽有影响助于低落多種血汗管疾病危害，但對付肥胖人群的血汗管危害尚不明白。今朝一項正在举行的大型临床實驗（SELECT），重要评估司美格鲁肽對得了肥胖症和血汗管疾病患者的12種重要血汗管终局的影响。
胃肠道激素-双受體冲動剂和三受體冲動剂
虽然曩昔10年，多種減肥藥获批，但今朝获批藥物與減肥手術的疗效之間依然存在很大差距。
钻研發明，減重手術後，患者多種肠道激素程度增长，如GLP-一、GIP、胰高血糖素等。GLP-1和胰淀素双受體冲動剂（如卡格列肽+司美格鲁肽）、GLP-1和胰高血糖素双受體冲動剂（如SAR 425899），和其他双受體冲動剂用于醫治肥胖症的初期临床實驗也正在评估和举行中。别的，另有钻研在摸索三受體冲動剂，如GLP-1/GIP/胰高血糖素三受體冲動剂。
肥胖症和2型糖尿病患者——GLP-1和GIP双受體冲動剂
替西帕肽是首個GIP和GLP-1双受體冲動剂，本年5月在美國获批用于醫治2型糖尿病。5~15 mg替西帕肽用于醫治超重或肥胖的2型糖尿病方面结果杰出。SURPASS項目3期临床實驗成果显示，患者在減重和降血糖方面均有卓有成效。15 mg替西帕肽未结合糊口干涉干與，第52周時均匀減重11.3 kg，比利用德古胰島素的患者多減重1.9 kg，還可低落HbA1C程度。
替西帕肽的平安性也较好。SURPASS項目和SURMOUNT-1項目陈述至多的不良反响為短暂性轻中度恶心、吐逆、腹泻和便秘。除非替西帕肽與磺酰尿類或胰島素同用，不然不會增长低血糖危害。
SURPASS項目4期钻研開端證明，替西帕肽有助于改良2型糖尿病患者心脏代谢危害，如紧缩压、总胆固醇、高密度脂卵白和低密度脂卵白等指標程度改良。此外一項荟萃阐發成果显示，替西帕肽與比照组（利用抚慰剂或其他藥物醫治）患者重要血汗管不良事務复合终局（血汗管灭亡、心梗、中風、因不不乱心绞痛住院）產生率類似（HR=0.80，95%CI0.57~1.11），表白替西帕肽不會增长分外的血汗管危害。
胰淀素是一種胰腺β细胞激素，與胰島素配合排泄，是饱腹感的“旌旗灯号灯”，還可以或许減慢胃排空速率。
卡格列肽（Cagrilintide）是首個被钻研用于體重辦理的长效胰淀素雷同物。就今朝钻研成果来看，比拟利拉鲁肽逐日打针一次，利用卡格列肽每周给藥一次，減轻體重的临床意义更显著。一項Ib期钻研發明，2.4 mg卡格列肽+2.4 mg司美格鲁肽，第20周随访可減重17.1%，远高于2.4 mg司美格鲁肽+抚慰剂減重的9.8%。
文章指出，估量将来几年，卡格列肽與司美格鲁肽联用醫治肥胖的结果和平安性将會是钻研重點。
胰高血糖素由胸腺α细胞排泄，是由29個氨基酸构成的肽，可刺激肝脏中的糖原分化增长血糖，同時削減食品摄取，增长饱腹感和能量损耗。
今朝，双肽冲動剂Cotadutide临床IIb期的實驗不太尽如人意。固然可改良血糖、減轻體重，但紧张的胃肠道反响（如腹泻、恶心和吐逆）也一样激發業内质疑和担心。此外一項GLP-1/胰高血糖素双受體冲動剂（SAR 425899）I期成果显示，超重或肥胖伴随2型糖尿病患者，28天内均匀減重為2.4~5.5 kg，HbA1C低落0.54%~0.59%。患者整體耐受杰出，不良反响為食欲消退和恶心。
PYY雷同物是一種肽激素，PPY3-36是PYY雷同物的活性情势，可激活下丘脑中的Y2受體来按捺食品摄取。近来一項PPY3-36雷同物I期钻研成果显示，醫治30天後，與抚慰剂组比拟，PPY3-36雷同物组患者食品摄取量削減38%~55%，減重2.87~3.58 kg。此外一項评估PYY雷同物與司美格鲁肽结合醫治肥胖症的II期临床實驗正在举行中（NCT 04969939）。
文章指出，咱們正在進入肥胖症藥物醫治的新期間，減重方针為≥15%并持久保持是可行的。當患者仅經由過程扭转糊口方法没法有用減重，應斟酌減重手術和藥物醫治等多模式醫治计谋，出格是藥物醫治方面，跟着各種藥物钻研希望，将来将可能進一步缩小與減重手術醫治结果之間的差距，造福更多患者。
- 参考資料
- [1] Papamargaritis D, le Roux CW, Holst JJ, et al. New therapies for obesity. Cardiovasc Res. 2022 Nov 30:cvac176. doi: 10.1093/cvr/cvac176. Epub ahead of print. PMID: 36448672.
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發表於 2023-11-13 19:15:17
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