能安全減肥的神藥,我也動心了

admin

今儿正月初八，给大師拜個暮年了，祝大師暮年幸福！年三十儿我們各個粉丝群里抢红包的樂呵劲儿都還没怎样曩昔，這一转瞬就上班了。

固然大師都不爱上班，但人忙起来就不易胖。以是我想继续丁妈前两天聊過的過年減肥话题（传送門--過年時代的減肥食品），再来深刻一下，除靠饮食和活動，有無真能減肥并且平安的藥物！

究竟结果網上教過的各類法子也都试過了，要末轻断食對峙不下去，要末吃了泻藥身體垮掉，要末辦了卡买了器材都吃灰。并且因為前一阵儿羊了以後，由于可以光明正大的躺安然平静投喂，以是，哈哈哈哈你們都晓得。以致于我開打趣说，如果我們本年經濟都像體重同样，不降反升，那我們苦苦熬過三年的好日子，就终究要到了。

不外，當我看到了這個最新被核准的口服降糖藥--诺和诺德司美格鲁肽片（索马鲁肽）時，我的面前一亮，蹭的一下从床上跳了下来。以是若日本祛疣膏，是你（或你身旁的人）已是肥胖體型，并且在试過了各種減肥法子後都没告竣方针的人，那今天這篇文章可能就是你求之不得的“魔棒”。

在讲到這個专門针對糖尿病開辟的神藥以前，我想你先领會一點根本常识，如许有助于get到為什麼這款藥物能敏捷火起来的真正缘由。

讓咱們大過年的就一块儿嗨起来吧。

為什麼针對糖尿病的藥物

能有用減肥？

由于肥胖自己是病，一種已被确認的慢性疾病，只不外由于咱們念书少，以是很少能器重起来。

實在从2000年起头，全世界很是多的科學家就起头号令将肥胖作為疾病来干涉干與和辦理，而且愈来愈多的疾病和内骨刺藥膏,  排泄問题與肥胖有着直接瓜葛，特别是II型糖尿病病發率在近二十年来的直线上升都與肥胖有莫大的瓜葛。【1】【2】【3】

圖片来历于文献【1】

2016年，肥胖作為疾病被官朴直式宣布。由AACE和ACE两大权势巨子内排泄协會结合颁發声明指出，将“肥胖”从新界说為“脂肪组织過量激發的慢性病”（英文简称為ABCD，公然肥胖連名字简称都不配好好起嗎，哈哈哈），并建议大夫按照肥胖患者的详细环境，举行分歧品级的藥物醫治。【4】

除糖尿病，咱們身旁的其他不少多發的慢性疾病，好比血汗管疾病，慢性心衰，非酒精性脂肪性肝炎和高血压等等，也是與胰島素抵當有直接或間接的瓜葛。【5】

而今朝针對I糖尿病（特别是II型）的藥物中，最有用的法子就是直接靶向针對胰島素抵當的藥物，這種藥就是GLP-1受體冲動剂。

GLP-1受體冲動剂

到底是何方神圣？

咱們在吃工具的時辰，被分化天生的或直接摄取的葡萄糖，就會刺激肠道细胞排泄一大類激素，平常被统称為【肠促胰素】。顾名思义，肠促胰素的感化就是刺激胰腺排泄胰島素，并且其引發的胰島素排泄量约占全数胰島素的60%以上。

已被發明的肠促胰素重要有胰島素開释肽（GIP）和美白產品,咱們今天要讲的胰高糖素样肽-1（GLP-1）。

GLP-1是一種多肽類激素，在與GLP-1受體相連系後，敏捷刺激胰島素的排泄，同時可以按捺胰高血糖素的排泄，如许便可以提高葡萄糖的代谢。在II型糖尿病患者中，GLP-1的排泄程度显著降低，這也是致使患者血糖节制欠安的首要缘由之一。【6】

對付胃肠道消化體系来讲，GLP-1有按捺食欲和延迟胃排空的感化。同時，GLP-1還會影响肝脏的糖异生和大脑的食品嘉奖机制，是以這些机制同時阐扬感化，便可以進一步辅助削減人體對食品的摄取。【7】

圖片来历于收集

而GLP-1受體冲動剂，就是經由過程摹拟自然GLP‐1来激活GLP‐1受體，来加强胰島素排泄，从而到达低落血糖的感化。司美格鲁肽就是這麼来的。起首，它與人體GLP-1的氨基酸同源性高达94%，只是在改换了两個氨基酸的同時，添加了距離基和脂肪二酸的侧链润饰。

GLP-1的布局示用意

圖片来自诺和诺德

司美格鲁肽的布局示用意

圖片来自诺和诺德

這些润饰的感化可以说是完善的锦上添花，可以增长司美格鲁肽在人體内的半衰期（也就是藥物寿命），便于将血藥浓度不乱的保持在必定程度，不至于被過快分化。

另有一點必需夸大的是，只要人體器官中存在GLP-1受體的，司美格鲁肽均可以阐扬感化，是以它能影响到的器官也不少（说到這里，你有無忽然遐想到新冠病毒和全身ACE2受體的連系致使的各個器官的後遗症）。

总结下司美格鲁肽的感化就是两大關头路子来降血糖，第一，刺激胰島素排泄，第二，按捺胰高血糖素排泄。這两種感化都因此葡萄糖依靠性方法產生（也就是葡萄糖摄取的多，排泄的才會越多，防止過度低落血糖）。

小常识點：關于GLP-1受體冲動剂的分類

只如果能激活GLP-1受體的藥物，都统称為GLP-1受體冲動剂，今朝市道市情上的冲動剂分為两類，一類是仿照美洲毒蛇唾液中的Exendin-4多肽布局，好比利司那肽，艾塞那肽，它們與GLP-1的同源性比力低。【8】

第二類冲動剂就是今天要讲的司美格鲁肽，利拉鲁肽等，它們的特色就是直接在人體GLP-1的氨基酸骨架上加工和润饰，是以和GLP-1的同源性很是高，促胰島素排泄的结果天然也更好。【9】

人话版：

简略来讲，人體的GLP-1自己阐扬很是首要的感化，但在肥胖人群和糖尿病患者體内，GLP-1會常常性的“歇工”。當你服用了司美格鲁肽等GLP-1受體冲動剂類藥物，只要你张嘴吃食品（摄取了葡萄糖），GLP-1就起头干活。若是發明GLP-1干活偷懒或有情感，司美格鲁肽就本身酿成GLP-1的模样，親身介入到革命步队中，直到把血糖环境节制下来。

司美格鲁肽的減肥临床實驗

司美格鲁肽的降糖和減重临床實驗很是很是多，篇幅瓜葛，咱們仅仅拔取几個大型临床成果来做阐明。

按照STEP 2临床實驗的成果，所有利用每周1次司美格鲁肽2.4mg的患者在接管68周的醫治後，體重減轻了9.6%牙縫修復固齒牙膏,，即便是司美格鲁肽1.0mg的醫治组，體重減轻也能到达7.0%。

在324名伴随中度肾功效不全的糖尿病患者中（均匀春秋70岁），服用26周的司美格鲁肽（14mg），显著低落了糖化血红卵白的程度，并且與抚慰剂组比拟，體重大幅低落。注重實驗组的肾功效并未受影响。【10】

在PIONEER 7临床實驗中，口服司美格鲁肽與西格列汀比拟的減重上風也很是较着。【11】

與抚慰剂和其他抗糖尿病藥物比拟，司美格鲁肽（不論是打针或口服）在減肥方面都具备很是优秀的疗效，這也直接致使了美國食物藥品监視辦理局FDA核准利用口服或打针司美格鲁肽举行減肥。【12】

针對青少年的临床成果也很抱负。一項针對12-17岁的肥胖青少年患者的钻研成果显示，每周打针一次司美格鲁肽组的青少年肥胖患者，在接管68周醫治後，均匀BMI低落了16.1%，而比照组不但没有削減，反而還升高了0.6%。【13】

口服藥物，

是咱們最想要的減肥藥

说了這麼多司美格鲁肽在減肥方面的上風，但與打针剂比拟，FDA核准的Rybelsus這類口服制剂可能才是咱們最想要的平常減肥剂型，也是接下来最可能被卖爆的關头。

由于一想到要注射，我這内心城市嘀咕一下，究竟结果這類侵入式的给藥方法换谁内心城市有那末一丢丢暗影。

在口服司美格鲁肽中，為了促成口服後的肠胃吸取，专門添加了一種肠胃吸取促成成份，8-(2-羟基苯甲酰胺基)酸楚钠（Salcaprozate sodium，SNAC）。万万不要小視了這個辅料，它但是能讓胰島素作為口服制剂的關头成份。可以大大@增%18h2z%长大份%Dzdl9%子@藥物的親脂性，提高小肠内上皮细胞的跨细胞浸透吸取。

只要有了SNAC的帮忙，只必要逐日服藥一次，就可以讓口服降糖變成實际，也就更易對峙下来从而到达有用減肥的目標。

可能有人會担忧口服的结果會比打针的差，可现實上經由過程比力两種服用方法的藥代動力學，口服的结果其實不差，是以連系临床口服制剂的成果，可以安心服用【14】

司美格鲁肽與利拉鲁肽

谁減肥更强？

若是你去淘宝查一下，這两款打针剂藥物都已在上面有售了，也就说是你均可以买获得。作為全世界首個获批用于醫治肥胖的GLP-1受體冲動剂藥物，利拉鲁肽（3.0mg）當之無愧是带路人，并且看上去代價也要廉價很是多（高能预警：這里有雷）。

那咱們该买哪種呢？咱們仍是直接来看几個關于利拉鲁肽的临床實驗之間的比力吧。

2013年的一項400多人的钻研表白，共同低卡路里饮食和适當的熬炼，利拉鲁肽可以在14個月内将體重削減的更多。與比照组比拟，實驗组可以或许多減重6%摆布。【15】

而2015年颁發在顶刊新英格兰醫學杂志上的临床表白（3731名無糖尿病的肥胖人群，為期56周），利拉鲁肽打针组的體重削減最大可以到达8%（比照组仅為2.6%）。【16】

而下面這篇颁發在JAMA上關于两種藥物之間的直接減重结果的比拟，可能會讓你看的更大白，也加倍過瘾！【17】【18】

科學家們讲合适临床前提的自愿者分為两组，他們别離必要每周打针一次2.4mg司美格鲁肽或逐日打针3mg利拉鲁肽。而在延续68周的醫治後，司美格鲁肽的減重结果较着更好，均匀體重削減了15.8%，而利拉格鲁肽组的均匀體重削減是6.4%。

绿色箱體為司美格鲁肽實驗组

黄色箱體為利拉鲁肽實驗组

也就是说，司美格鲁肽血栓食物,的減重结果要比利拉鲁肽简直要好不少。固然也不要感觉與司美格鲁肽一比，仿佛利拉鲁肽就很是拉胯同样，實在其實不然。就海内今朝已上市的几種GLP-1受體冲動剂藥物来讲，利拉鲁肽的结果仍是最佳的。【19】

人话版：

實在只要你對峙用，實在這两款藥物均可以減肥，固然结果上可能仍是司美格鲁肽更猛一些，谁叫人家的中文名字里多一個字呢（秉承有名字越看不懂越利害的原则）。此外關于上面提到的代價，必定要看清晰。司美格鲁肽打针剂是每周打针一次，而利拉鲁肽是天天打针一次，以是要在现有的代價根本上x7，才能和司美格鲁肽做比力。

料想以外的益處？

除能減重和降糖，利用GLP-1受體冲動剂藥物對身體其他問题也可能同時带来一些你想不到的益處，這也是讓我很惊喜的缘由之一。

第一，可低落糖尿病病發率。

持久的临床跟踪表白，利用利拉鲁肽或司美格鲁肽等均可以大幅低落肥胖或超重人群II型糖尿病的得病几率，也就是有可能预防糖尿病的產生。【20】

第二，削減血汗管疾病危害。

此外，服用司美格鲁肽這種藥物還可以削減血汗管疾病的危害，好比在II型糖尿病患者的醫治進程中發明，利拉鲁肽打针醫治後患者血液中的TG（甘油三酯），LDL-C（低密度脂卵白胆固醇）的程度城市有较着降低。【21】

第三，對肾脏的庇护感化。

利用GLP-1受體冲動剂藥物举行醫治，可以低落尿微量卵白，減缓肾脏的高滤過状况，特别是對糖尿病并發的肾脏疾病有很好的结果。【22】

并且成心思的是，這類對肾脏的庇护能力，與它的降糖能力并没有瓜葛。换句话说，司美格鲁肽不必要降糖就可以给肾脏供给必定的庇护，這對付一些同時得了肾病和血汗管疾病的患者都是很好的福音。

可能的副感化有哪些？

我信赖，有不少人看完上面的先容，就已火烧眉毛的去網上盘問若何采辦或找人代购了。很是抱愧的是，固然這款降糖藥物的临床平安性比力高，但究竟结果是處方藥，不代表它可以随便买到。

并且以前有很多多少處方減肥藥物，都是由于服用人群呈现了各類紧张副感化，而被列國當局和羁系部分告急叫停。

好比咱們所熟知的西布曲明和芬氟拉明，都由于可能激發心脏毁伤和血汗管疾病从而退出市場。而能按捺食欲的氯卡色林和利莫那班，也可能增长抑郁和自尽偏向（部門钻研表白可能增长肿瘤產生的几率）。

不外，比拟上面這些，司美格鲁肽在今朝的大范围人群中表示出来的副感化少不少。最為常見的不良反响是短時間呈现的胃肠道不适的环境，但也都是轻细或中度，這些在我眼里几近可以疏忽不计，但下面两個仍是必要引發器重除毛神器,。

第一，低血糖反响。

特别是在司美格鲁肽與其他胰島素促排泄剂同時使历時，是最易產生的不良反响，同理若是同時有打针胰島素，也必要注重血糖變革。

第二，可能會致使胰腺炎。

固然這個副感化不算太常見，但在已有的临床實驗中已有記實。若是呈现了胰腺炎相干症状，好比急性上腹痛，恶心吐逆等症状，必定要和大夫面診時阐明有正在服用司美格鲁肽，便于大夫實時做出果断。此外一旦确診胰腺炎（無論急性仍是慢性），都不克不及再碰司美格鲁肽，切記。

人话版：

既然是藥物，并且可能要持久服用一段時候，咱們就必需要斟酌到對人體潜伏的不良反响。即@即%lt妹妹4%是@已被列國當局核准的減肥藥--奥利司他，也被陈述有肝毁伤乃至肝衰竭灭亡的危害。這些副感化一旦產生在咱們本身身上，那就不是千分之几或万分之几的数字了，而是實其實在的100%，乃至對你的家人来讲就是百分之一万。以是大師必定要按照本身的身體环境，并在有履历大夫的引导下，肯定本身是不是合适服用和用藥周期。

写在最後

固然我今天一向在叨叨口服Rybelsus是減肥人士的福音，可是我想對付II型糖尿病人来讲，這更是她們的天使藥物。特别是當你身旁有必要天天皮下打针胰島素的老友或支属，你就晓得一款可以口服降糖的藥物，真是何等處所便。

今天這篇文章，必定有不少人種草，究竟结果想再瘦一些（并且是躺着便可以），真的是太多人的空想。但司美格鲁肽也好，利拉鲁肽也罢，口服也好，打针也罢，實在都是有着比力严酷的顺應症的處方藥，好比對BMI或糖化血红卵白等有请求，并且孕期和哺乳期等都不要用。若是你只是微微胖，我真的感觉就不要斟酌了。

是藥三分毒，你要想清晰。

没读過参考文献怎样写文章

1.Kahn SE, Hull RL, Utzschneider KM. Mechanisms linking obesity to insulin resistance and type 2 diabetes. Nature. 2006 Dec 14;444(7121):840-6. doi: 10.1038/nature05482. PMID: 17167471.

2.Engin A. The Definition and Prevalence of Obesity and Metabolic Syndrome. Adv Exp Med Biol. 2017;960:1-17. doi: 10.1007/978-3-319-48382-5_1. PMID: 28585193.

3.Yaribeygi H, Maleki M, Sathyapalan T, Jamialahmadi T, Sahebkar A. Obesity and Insulin Resistance: A Review of Molecular Interactions. Curr Mol Med. 2021;21(3):182-193. doi: 10.2174/1566524020666200812221527. PMID: 32787760.

4.Garvey WT, Mechanick JI, Brett EM, Garber AJ, Hurley DL, Jastreboff AM, Nadolsky K, Pessah-Pollack R, Plodkowski R; Reviewers of the AACE/ACE Obesity Clinical Practice Guidelines. AMERICAN ASSOCIATION OF CLINICAL ENDOCRINOLOGISTS AND AMERICAN COLLEGE OF ENDOCRINOLOGY COMPREHENSIVE CLINICAL PRACTICE GUIDELINES FOR MEDICAL CARE OF PATIENTS WITH OBESITY. Endocr Pract. 2016 Jul;22 Suppl 3:1-203. doi: 10.4158/EP161365.GL. Epub 2016 May 24. PMID: 27219496.

5.

6.Nauck MA, Kleine N, Orskov C, et al. Normalization of fasting hyperglycaemia by exogenous glucagon-like peptide 1 (7-36 amide) in type 2 (non-insulin-dependent) diabetic patients. Diabetologia 1993, 36: 741.

7.Zander M, Madsbad S, Madsen JL, et al. Effect of 6-week course of glucagon-like peptide 1 on glycaemic control, insulin sensitivity, and beta-cell function in type 2 diabetes: a parallel-group study. Lancet 2002, 359:824.

8.Jansen TJP, van Lith SAM, Boss M, Brom M, Joosten L, Béhé M, Buitinga M, Gotthardt M. Exendin-4 analogs in insulinoma theranostics. J Labelled Comp Radiopharm. 2019 Aug;62(10):656-672. doi: 10.1002/jlcr.3750. PMID: 31070270; PMCID: PMC6771680.

9.Nauck MA, Quast DR, Wefers J, Meier JJ. GLP-1 receptor agonists in the treatment of type 2 diabetes - state-of-the-art. Mol Metab. 2021 Apr;46:101102. doi: 10.1016/j.molmet.2020.101102. Epub 2020 Oct 14.

10.Mosenzon O, Blicher TM, Rosenlund S, Eriksson JW, Heller S, Hels OH, Pratley R, Sathyapalan T, Desouza C; PIONEER 5 Investigators. Efficacy and safety of oral semaglutide in patients with type 2 diabetes and moderate renal impairment (PIONEER 5): a placebo-controlled, randomised, phase 3a trial. Lancet Diabetes Endocrinol. 2019 Jul;7(7):515-527. doi: 10.1016/S2213-8587(19)30192-5. Epub 2019 Jun 9. Erratum in: Lancet Diabetes Endocrinol. 2019 Sep;7(9):e21. PMID: 31189517.

11.Pieber TR, Bode B, Mertens A, Cho YM, Christiansen E, Hertz CL, Wallenstein SOR, Buse JB; PIONEER 7 investigators. Efficacy and safety of oral semaglutide with flexible dose adjustment versus sitagliptin in type 2 diabetes (PIONEER 7): a multicentre, open-label, randomised, phase 3a trial. Lancet Diabetes Endocrinol. 2019 Jul;7(7):528-539. doi: 10.1016/S2213-8587(19)30194-9. Epub 2019 Jun 9. Erratum in: Lancet Diabetes Endocrinol. 2019 Sep;7(9):e21. PMID: 31189520.

12.Singh G, Krauthamer M, Bjalme-Evans M. Wegovy (semaglutide): a new weight loss drug for chronic weight management. J Investig Med. 2022 Jan;70(1):5-13. doi: 10.1136/jim-2021-001952. Epub 2021 Oct 27. PMID: 34706925; PMCID: PMC8717485.

13.Wilding JPH, Batterham RL, Calanna S, Davies M, Van Gaal LF, Lingvay I, McGowan BM, Rosenstock J, Tran MTD, Wadden TA, Wharton S, Yokote K, Zeuthen N, Kushner RF; STEP 1 Study Group. Once-Weekly Semaglutide in Adults with Overweight or Obesity. N Engl J Med. 2021 Mar 18;384(11):989-1002. doi: 10.1056/NEJMoa2032183. Epub 2021 Feb 10. PMID: 33567185.

14.Gallwitz B, Giorgino F. Clinical Perspectives on the Use of Subcutaneous and Oral Formulations of Semaglutide. Front Endocrinol (Lausanne). 2021 Jun 29;12:645507. doi: 10.3389/fendo.2021.645507.

15.Wadden TA, Hollander P, Klein S, Niswender K, Woo V, Hale PM, Aronne L; NN8022-1923 Investigators. Weight maintenance and additional weight loss with liraglutide after low-calorie-diet-induced weight loss: the SCALE Maintenance randomized study. Int J Obes (Lond). 2013 Nov;37(11):1443-51.

16.Pi-Sunyer X, Astrup A, Fujioka K, Greenway F, Halpern A, Krempf M, Lau DC, le Roux CW, Violante Ortiz R, Jensen CB, Wilding JP; SCALE Obesity and Prediabetes NN8022-1839 Study Group. A Randomized, Controlled Trial of 3.0 mg of Liraglutide in Weight Management. N Engl J Med. 2015 Jul 2;373(1):11-22. doi: 10.1056/NEJMoa1411892. PMID: 26132939.

17.Rubino D, Abrahamsson N, Davies M, Hesse D, Greenway FL, Jensen C, Lingvay I, Mosenzon O, Rosenstock J, Rubio MA, Rudofsky G, Tadayon S, Wadden TA, Dicker D; STEP 4 Investigators. Effect of Continued Weekly Subcutaneous Semaglutide vs Placebo on Weight Loss Maintenance in Adults With Overweight or Obesity: The STEP 4 Randomized Clinical Trial. JAMA. 2021 Apr 13;325(14):1414-1425. doi: 10.1001/jama.2021.3224. PMID: 33755728; PMCID: PMC7988425.

18.Kauffman RP. In overweight or obesity without diabetes, weekly semaglutide vs. daily liraglutide increased weight loss at 68 wk. Ann Intern Med. 2022 May;175(5):JC56. doi: 10.7326/J22-0023. Epub 2022 May 3. PMID: 35500264.

19.张贵龙. GLP-1受體冲動剂临床利用钻研希望[J]. 2021.

20.le Roux CW, Astrup A, Fujioka K, Greenway F, Lau DCW, Van Gaal L, Ortiz RV, Wilding JPH, Skjøth TV, Manning LS, Pi-Sunyer X; SCALE Obesity Prediabetes NN8022-1839 Study Group. 3 years of liraglutide versus placebo for type 2 diabetes risk reduction and weight management in individuals with prediabetes: a randomised, double-blind trial. Lancet. 2017 Apr 8;389(10077):1399-1409. doi: 10.1016/S0140-6736(17)30069-7. Epub 2017 Feb 23. Erratum in: Lancet. 2017 Apr 8;389(10077):1398. PMID: 28237263.

21.Niina Matikainen MD, Sanni Sderlund MD, Elias Bjrnson BSc, et al. Liraglutide treatment improves postprandial lipid metabolism and car- diometabolic risk factors in humans with adequately controlled type 2 diabetes:A single-centre randomized controlled study [JJ. Diabetes, Obesity and Metabolism,2019,21(1):35-38.

22.Kawanami D, Takashi Y. GLP-1 Receptor Agonists in Diabetic Kidney Disease: From Clinical Outcomes to Mechanisms. Front Pharmacol. 2020 Jun 30;11:967. doi: 10.3389/fphar.2020.00967. PMID: 32694999; PMCID: PMC7338581.